Suite à la caractérisation protéomique des phagosomes latex, nous analyserons la composition des phagosomes contenant des pathogènes.

Domaine:

• Biochimie
• Biologie cellulaire
• Parasitologie
• Méthodologie: Fondamentale.
• Pathologie: Infections bactériennes
• Maladies parasitaires

Présentation antigénique

Nous avons démontré que les phagosomes sont des organelles autosuffisantes pour la présentation croisée des antigènes (voir Houde et coll., 2003). Nous avons par la suite mis en évidence le rôle joué par l'autophagie dans la présentation antigénique (voir English et coll., 2009). Ces travaux ont révélé que plusieurs organelles intracellulaires jouent un rôle important dans la capture et la préparation des antigènes lors de la présentation des antigènes. Récemment, nous avons découvert une nouvelle voie de présentation antigénique impliquée dans la capture et le traitement des antigènes mitochondriaux (voir Matheoud et coll., 2016). Cette voie est activement inhibée par deux protéines, PINK1 et Parkin, associées à la maladie de Parkinson, montrant ainsi la contribution de mécanismes auto-immuns dans l'étiologie de la maladie. Cette découverte ouvre la voie pour le développement de nouvelles drogues et approches thérapeutiques. Une approche robotisée est mise en place au laboratoire pour cribler plus de 200 000 molécules.

Maladie de Parkinson et maladies autoimmunes

Notre laboratoire s'intéresse aux mécanismes cellulaires et moléculaires qui régulent la présentation antigénique des protéines mitochondriales, dans le contexte où ce processus est associé aux déclanchement de mécanismes auto-immuns associés à un ensemble de maladies incluant le diabète de type 1, la sclérose en plaque et la cholangite biliaire primitive. Des systèmes cellulaires et modèles animaux sont utilisés pour ces études.

• 2016                Conférencier invité, Penn State University, Philadelphia, USA
• 2016                Conférencier invité, From Basic to Life Science, Dubrovnik, Croatia
• 2017                Conférencier invité, Keystone Symposia on Autophagy, Copper Mountain, USA
• 2017                Conférencier invité, Gordon Conference on Parkinson's Disease, Maine, USA

• English L, Chemali M, Duron J, Rondeau C, Laplante A, Gingras D, Alexander D, Leib D, Norbury C, Lippé R, Desjardins M. Autophagy enhances the presentation of endogenous viral antigens on MHC class I molecules during HSV-1 infection. Nature Immunol 10:480-487, 2009
• Boulais J, Trost M, Landry C, Dieckmann R, Levy E, Soldati T, Michnick S, Thibault P, Desjardins M. Molecular characterization of the evolution of phagosomes. Mol Sys Biol 6: 423, 2010 doi: 10.1038/msb.2010.80.
• Radtke K, English L, Rondeau C, Leib D, Lippé R, Desjardins M. Inhibition of the host              translation shut-off response by Herpes virus 1 triggers Nuclear envelope-derived autophagy. J Virol 87:3990-3997, 2013
• Matheoud D, Moredin N, Desjardins M*, Descoteaux A*.  Leishmania parasite cleave the SNARE protein VAMP8 to inhibit crosspresentation.  Cell Host and Microbes 14:15-25, 2013

* co-corresponding authors

• Bell C, English L, Boulais J, Chemali M, Caron-Lizotte O, Desjardins M*, Thibault P*.  Quantitative proteomics reveals the induction of mitophagy in TNF-a activated macrophages.  Mol Cell Proteomics 12:2394-2407, 2013

*co-corresponding authors

Matheoud D, Sugiura A, Bellemare-Pelletier, Laplante A, Rondeau C, Chemali M, Fazel A, Bergeron JJ, Trudeau LE, Burelle Y, Gagnon E, McBride H*, Desjardins M*. Parkinson's disease-related proteins PINK1 and Parkin repress mitochondrial antigen presentation. Cell 166:314-327, 2016 *co-corresponding authors